In-vivo-Tests von humanen monoklonalen Antikörpern in einem Hamstermodell
Projektleiter: Prof. Dr. Albert Osterhaus
Antikörper stellen eine einzigartige und hochgradig adaptive Option für die Entwicklung maßgeschneiderter Therapeutika dar. Die natürliche Ausheilung viraler Infektionen bzw. der effektive Schutz vor einer Neu-Infektion wird entscheidend von hochwirksamen virus-neutralisierenden Antikörpern unterstützt. Präklinische Testung von verschiedenen humanen oder humanisierten Antikörpern in geeigneten Hamstermodellen mit den jeweiligen SARS-CoV-2 VOCs wurde erfolgreich ausgeführt als ein erster Schritt zur Entwicklung von SARS-CoV-2-VN HuMabs für den klinischen Einsatz.
Schlüsselbereich
- Antivirale Strategien: Wirk- und Impfstoffe, Antikörper
Wer war beteiligt?
- Prof. Dr. Albert Osterhaus (Projektleiter, TiHo)
- Prof. Dr. Ulrich Kalinke (TWINCORE)
Was war das Ziel?
Das Hauptziel ist, SARS-CoV-2 neutralisierende humane monoklonale Antikörper (VN-HuMabs) einzeln in ihrer Fähigkeit zu testen, eine SARS-CoV-2-Lungeninfektion und klinische Erkrankungen bei präventiver und post-expositioneller Verabreichung in einem Hamstermodell für SARS-CoV-2-Infektionen zu verhindern. Dies ist ein erster Schritt zur Entwicklung von SARS-CoV-2-VN-HuMabs für den klinischen Einsatz.
Das wurde erreicht:
Eine der Herausforderungen, mit denen mehrere Gruppen im Zusammenhang mit huMabs konfrontiert waren, bestand darin, dass zirkulierende VOCs dazu neigten, ihrer Neutralisierung schnell zu entgehen.
Die Hamstermodelle in TiHo mit neu auftretenden VOCs wurden für die Bewertung der therapeutischen Interventionen vor und nach der Exposition mit dem von der Kalinke-Gruppe entwickelten Panel von huMabs optimiert. Verschiedene huMabs, die aus Gedächtnis-B-Zellen eines rekonvaleszenten COVID-19-Patient*innen erzeugt wurden, der gegen SARS-CoV-2 geimpft wurde, wurden getestet und erwiesen sich im COVID-19-Hamstermodell als schützend (Bruhn M. et al., in Vorbereitung).
Ziele:Das Hauptziel bestand darin, die Fähigkeit von VN huMabs, eine SARS-CoV-2-Lungeninfektion und klinische Erkrankungen bei präventiver und post-expositioneller Verabreichung in einem Hamstermodell für SARS-CoV-2-Infektionen zu verhindern, individuell zu testen. Dies ist ein erster Schritt zur schnellen Entwicklung von SARS-CoV-2 VN huMabs für den klinischen Einsatz, die zu erschwinglichen Warenkosten und im Einklang mit der wissenschaftlichen Beratung des Paul-Ehrlich-Instituts über den Weg zu ihrer klinischen Verwendung hergestellt werden können. Entwicklung. Kombinationen dieser VN-huMabs werden direkt nach diesem In-vivo-Proof-of-Concept als nächster Entwicklungsschritt in Richtung ihrer klinischen Verwendung in einem separat finanzierten Projekt durchgeführt. Die vielversprechendsten und am breitesten reaktiven VN-huMabs oder Kombinationen von huMabs können dann für die GMP-Produktion vorbereitet und auf ihr Potenzial für die Teilnahme an klinischen Studien getestet werden.
Wichtigste Ergebnisse:Von der Kalinke-Gruppe aus Memory-B-Zellen eines rekonvaleszenten COVID-19-Patienten, der gegen SARS-CoV-2 geimpft wurde, erzeugte HuMabs wurden für in vitro- und in vivo Tests vorbereitet, bevor in Virus neutralisations Versuche und im COVID-19-Hamstermodell eine schützende Wirkung erwiesen wurde.
Publikation
- Blood T cell phenotypes correlate with fatigue severity in post-acute sequelae of COVID-19. Pink, I., Hennigs, J. K., Ruhl, L., Sauer, A., Boblitz, L., Huwe, M., Fuge, J., Falk, C. S., Pietschmann, T., de Zwaan, M., Prasse, A., Kluge, S., Klose, H., Hoeper, M. M., & Welte, T., Infection 2023, https://doi.org/10.1007/s15010-023-02114-8