Präklinische Entwicklung eines monoklonalen Antikörpers gegen SARS-CoV-2
Projektleiter: Prof. Dr. Ulrich Kalinke
Schlüsselbereich
- Antivirale Strategien: Wirk- und Impfstoffe, Antikörper
Wer ist beteiligt?
- Prof. Dr. Ulrich Kalinke (Projektleiter, TWINCORE)
- Prof. Dr. Axel Schambach (MHH)
- Prof. Dr. Stefan Pöhlmann (DPZ)
Was ist das Ziel?
Nach wie vor stellt uns die COVID-19 Pandemie vor große Herausforderungen - während in weniger als einem Jahr neue COVID-19-Impfstoffe entwickelt werden konnten, mangelt es noch immer an wirkungsvollen antiviralen Medikamenten. Wir haben hochpotente SARS-CoV-2 neutralisierende monoklonale Antikörper aus rekonvaleszenten COVID-19-Patient*innen identifiziert und in vitro exprimiert. Diese Antikörper sollen nun in neuen Formaten exprimiert werden. So soll zum einen verhindert werden, dass virale Fluchtvarianten des Virus entstehen. Zum anderen sollen Verfahren entwickelt werden, mittels derer Antikörper direkt im Lungenepithel exprimiert werden. Der therapeutische Effekt der Applikationsansätze wird in verschiedenen Infektionsmodellen evaluiert werden, um die präklinischen Voraussetzungen für eine klinische Phase I der vielversprechendsten Antikörper zu erfüllen.
Publikationen
- A tetravalent bispecific antibody outperforms the combination of its parental antibodies and neutralizes diverse SARS-CoV-2 variants. Abhishek Chiyyeadu, Girmay Asgedom, Matthias Bruhn, Cheila Rocha, Tom Schlegel, Thomas Neumann, Melanie Galla, Philippe Vollmer-Barbosa, Katrin Ehrhardt, Teng-Cheong Ha, Michael Morgan, Clara Schoeder, Stefan Pöhlmann, Ulrich Kalinke, Axel Schambach. Clinical Immunology 2024, Volume 260, https://doi.org/10.1016/j.clim.2024.109902
- Diversification of the VH3-53 immunoglobulin gene segment by somatic hypermutation results in neutralization of SARS-CoV-2 virus variants. Bruhn M, Obara M, Salam A, Costa B, Ziegler A, Waltl I, Pavlou A, Hoffmann M, Graalmann T, Pöhlmann S, Schambach A, Kalinke U. European Journal of Immunology 2024, https://doi.org/10.1002/eji.202451056
- Memory B cells anticipate SARS-CoV-2 variants through somatic hypermutation. Bruhn, M., Obara, M., Chiyyeadu, A., Costa, B., Salam, A., Ziegler, A., Waltl, I., Pavlou, A., Bonifacius, A., Hoffmann, M., Graalmann, T., Pöhlmann, S., Eiz-Vesper, B., Schambach, A., & Kalinke, U. Journal of Infection 2024, https://doi.org/10.1016/j.jinf.2023.10.020
- Profound neutralization evasion and augmented host cell entry are hallmarks of the fast-spreading SARS-CoV-2 lineage XBB.1.5. Hoffmann, M., Arora, P., Nehlmeier, I., Kempf, A., Cossmann, A., Schulz, S. R., Morillas Ramos, G., Manthey, L. A., Jäck, H. M., Behrens, G. M. N., & Pöhlmann, S., Cellular & Molecular Immunology 2023, 20(4), 419–422, https://doi.org/10.1038/s41423-023-00988-0
- Host cell entry and neutralisation sensitivity of the SARS-CoV-2 XBB.1.16 lineage. Nehlmeier, I., Kempf, A., Arora, P., Cossmann, A., Dopfer-Jablonka, A., Stankov, M. V., Schulz, S. R., Jäck, H. M., Behrens, G. M. N., Pöhlmann, S., & Hoffmann, M., Cellular andMolecular Immunology 2023, 1–3, https://doi.org/10.1038/s41423-023-01030-z