Nsp15-Inhibitoren zur Verhinderung künftiger viraler Pandemien (Nsp15 VIPA)
Projektleiter: Prof. Dr. Oliver Plettenburg
Schlüsselbereich
- Antivirale Strategien: Wirk- und Impfstoffe, Antikörper
Wer ist beteiligt?
- Prof. Dr. Oliver Plettenburg (Projektleiter, Leibniz Universität Hannover)
- Prof. Dr. Mark Brönstrup (HZI)
- Prof. Dr. Ulrich Kalinke (TWINCORE)
- Prof. Dr. Maren von Köckritz-Blickwede (TiHo)
International Kooperationspartner:
- Carsten Schultz (Oregon Health and Science University, Portland, USA)
- Fikadu Tafesse (Oregon Health and Science University, Portland, USA)
Was ist das Ziel?
Die Bedeutung des hochkonservierten Proteins Nsp15 für die Infektion von Zellen durch Coronaviren wurde in den letzten Jahren eingehend untersucht. Als Endonuklease erkennt und baut es sowohl einzelsträngige (ssRNA) als auch doppelsträngige RNA (dsRNA) schnell ab. Darüber hinaus deuten Hinweise aus Tiermodellen auf immunmodulierende Eigenschaften von Nsp15 während der frühen Virusinfektion hin, die zu einer verzögerten Immunreaktion führen. Dieser Prozess ist letztlich an der Entstehung des akuten Lungenversagens beteiligt, das die Hauptursache für die COVID-19-Mortalität ist. Im Rahmen dieses Förderprogramms planen wir die Entwicklung neuer Inhibitoren dieses Proteins durch strukturgeleitetes Design. Vielversprechende Verbindungen werden hinsichtlich ihrer ADME und physikochemischen Eigenschaften charakterisiert, um so oral bioverfügbare Verbindungen für die Behandlung künftiger viraler Pandemien zu erhalten.