Untersuchung von zirkulären RNAs als Mediatoren der SARS-CoV-2-Infektion im kardiovaskulären System
Projektleiter: Prof. Dr. Thomas Thum
Schlüsselbereich
- Pathophysiologie: Immunmodulation und -kontrolle
Wer ist beteiligt?
- Prof. Dr. Thomas Thum (Projektleiter, MHH)
- Prof. Dr. Ulrich Kalinke (TWINCORE)
Was ist das Ziel?
Das humane Transkriptom setzt sich zum überwiegenden Teil aus RNA-Transkripten zusammen, welche im Gegensatz zu Boten-RNAs (mRNAs) nicht in Proteine übersetzt werden. Diese sogenannten nicht-kodierenden RNAs werden zunehmend als essenzielle strukturelle und funktionelle Moleküle erkannt, welche an der Entstehung und Regulation von nicht-übertragbaren Erkrankungen, aber auch von Infektionserkrankungen maßgeblich beteiligt sind. In diesem Projekt soll die Rolle der zirkulären, d.h. ringförmig geschlossenen, funktionellen RNA-Moleküle, im Kontext der SARS-CoV-2-Infektion und Propagation im kardiovaskulären System charakterisiert werden. Unsere Vorarbeiten haben bereits gezeigt, dass die Expression zirkulärer RNAs in humanen Herzmuskelzellen nach einer SARS-CoV-2-Infektion einer starken Veränderung unterliegt, während die gezielte Manipulation spezifischer zirkulärer RNAs die SARS-CoV-2-Infektion oder -Replikation im Zellkultursystem unterdrücken kann. In weiterführenden Arbeiten sollen nun die molekularen Mechanismen hierfür detailliert aufgeklärt werden. Darüber hinaus soll unter Einbindung der COFONI-Technologieplattformen, eine zirkuläre RNA-basierte COVID-19-Therapie in verschiedenen relevanten prä-klinischen Modellen getestet werden.