Die Rolle der TMPRSS2-Proteolyse bei der Ausbreitung von SARS-CoV-2 in Zellen des Respirationstrakts und in vivo
Projektleiter: Prof. Dr. Luka Čičin-Šain
Schlüsselbereich
- Pathophysiologie: Immunmodulation und -kontrolle
Wer ist beteiligt?
- Prof. Dr. Luka Čičin-Šain (Projektleiter, HZI)
- Prof. Dr. Stefan Pöhlmann (DPZ)
- Prof. Dr. Martin Ulrich (MHH)
- Prof. Dr. Armin Braun (Fraunhofer ITEM)
Was ist das Ziel?
Ziel des Projektes ist die Bestimmung der Rolle von TMPRSS2-Proteolyse bei der Regulierung der Ausbreitung und Pathogenese von SARS-CoV-2 im infizierten Wirt, sowohl in Mausmodellen als auch in Rhesusmakaken. Zudem soll festgestellt werden, ob TMPRSS2-Inhibitorkombinationen eine verstärkte antivirale Aktivität aufweisen und eine mögliche Resistenzentwicklung verhindern. Das dritte Ziel ist die Klärung der Frage, ob die Hemmung der antiviralen Restriktionsfaktoren IFITM2/IFITM3 die virale Ausbreitung und Pathogenese in Abwesenheit von TMPRSS2 ermöglicht.
Publikationen
- SARS-CoV-2 BA.2.86 enters lung cells and evades neutralizing antibodies with high efficiency. Cell. Zhang, L., Kempf, A., Nehlmeier, I., Cossmann, A., Richter, A., Bdeir, N., Graichen, L., Moldenhauer, A. S., Dopfer-Jablonka, A., Stankov, M. V., Simon-Loriere, E., Schulz, S. R., Jäck, H. M., Čičin-Šain, L., Behrens, G. M. N., Drosten, C., Hoffmann, M., & Pöhlmann, S., Cell 2024, 187(3), 596-608.e17, https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.12.025
- Phosphatidylserine-exposing extracellular vesicles in body fluids are an innate defence against apoptotic mimicry viral pathogens. Rüdiger Groß, Hanna Reßin, Pascal von Maltitz, Dan Albers, Laura Schneider, Hanna Bley, Markus Hoffmann, Mirko Cortese, Dhanu Gupta, Miriam Deniz, Jae-Yeon Choi, Jenny Jansen, Christian Preußer, Kai Seehafer, Stefan Pöhlmann, Dennis R. Voelker, Christine Goffinet, Elke Pogge-von Strandmann, Uwe Bunz, Ralf Bartenschlager, Samir El Andaloussi, Konstantin M. J. Sparrer, Eva Herker, Stephan Becker, Frank Kirchhoff, Jan Münch & Janis A. Müller. Nature Microbiology 2024, https://doi.org/10.1038/s41564-024-01637-6
- Immune responses following BNT162b2 XBB.1.5 vaccination in patients on haemodialysis in Germany. The Lancet Infectious Diseases. Cossmann, A., Hoffmann, M., Stankov, M. V., Lürken, K., Morillas Ramos, G., Kempf, A., Nehlmeier, I., Pöhlmann, S., Behrens, G. M. N., & Dopfer-Jablonka, A., The Lancet Infectious Diseases 2024, 24(3), https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00783-1
- Filamentous fungus-produced human monoclonal antibody provides protection against SARS-CoV-2 in hamster and non-human primate models. Franziska K. Kaiser, Mariana Gonzalez Hernandez, Nadine Krüger, Ellinor Englund, Wenjuan Du, Anna Z. Mykytyn, Mathijs P. Raadsen, Mart M. Lamers, Francine Rodrigues Ianiski, Tatiana M. Shamorkina, Joost Snijder, Federico Armando, Georg Beythien, Malgorzata Ciurkiewicz, Tom Schreiner, Eva Gruber-Dujardin, Martina Bleyer, Olga Batura, Lena Erffmeier, Rabea Hinkel, Cheila Rocha, Monica Mirolo, Dubravka Drabek, Berend-Jan Bosch, Mark Emalfarb, Noelia Valbuena, Ronen Tchelet, Wolfgang Baumgärtner, Markku Saloheimo, Stefan Pöhlmann, Frank Grosveld, Bart L. Haagmans & Albert D.M.E. Osterhaus. Nature Communications 2024, https://doi.org/10.1038/s41467-024-46443-0
- TMPRSS2 Is Essential for SARS-CoV-2 Beta and Omicron Infection. Metzdorf, K., Jacobsen, H., Greweling-Pils, M. C., Hoffmann, M., Lüddecke, T., Miller, F., Melcher, L., Kempf, A. M., Nehlmeier, I., Bruder, D., Widera, M., Ciesek, S., Pöhlmann, S., & Čičin-Šain, L., Viruses 2023, 15(2), 271 https://doi.org/10.3390/v15020271